Canales de la entrada del calcio: Las puertas a la metástasis

Silenciar o farmacológico el bloqueo de la actividad de los canales de la entrada del calcio inhibe la migración de la célula y la metástasis de las células cancerosas del pecho.

Las adherencias focales periféricas grandes (rojas) inducidas por el molde almacenar-funcionado SKF96365 de la afluencia del calcio se pueden rescatar por Ras constitutivo activo (células verdes).

Cortesía de imagen del Dr. Xin-YUN Huang, universidad médica de Weill de la Universidad Cornell, Nueva York, los E.E.U.U.

La afluencia de Ca2+ es esencial para la migración de los varios tipos de la célula incluyendo las células del tumor. En la mayoría de las células no-excitables, la afluencia de Ca2+ ocurre predominante vía la entrada almacenar-funcionada del calcio (SOC). En este sistema, un sensor endoplásmico del calcio del retículo (ER) detecta el agotamiento y señales internos del almacén a los canales del SOC en la membrana de plasma. Las proteínas stromal 1 (STIM1) y Orai1 de la molécula de la interacción se han identificado recientemente mientras que un sensor y un SOC acanalan el componente, respectivamente, pero sus papeles en metástasis del tumor siguen siendo confusos. En célula cancerosa, Xin-YUN Huang y los colegas ahora demuestran que el SOC es importante para la metástasis del tumor del pecho in vivo.

El tratamiento con un inhibidor del SOC (SK96365) deterioró la migración en diversos tipos de la célula, incluyendo las células cancerosas humanas de los fibroblastos, del pecho MDA-MB-231 y las células mamarias del tumor del ratón 4T1. La migración de la célula MDA-MB-231 también fue reducida marcado después de silenciar STIM1 y Orai1, demostrando que los canales del SOC son críticos para la migración de la célula.

¿Pero cuáles son los mecanismos rio abajo de la afluencia de Ca2+ que afectan a la migración de la célula? Los autores visualizaron adherencias focales usando proyección de imagen el immunostaining o de la vivir-célula, y encontraron que eso afluencia la inhibición del calcio - o farmacológico o con silenciar el ARN STIM1 y Orai1 - retrasó la formación de adherencias focales en el frente de la célula y su desmontaje en la parte posterior. En contraste con las células imperturbadas, las adherencias nacientes eran ausentes de las nuevas salientes, que por lo tanto no pudieron atar al substrato. Además, Ras y RAC constitutivo activos - pequeño GTPases conocido para regular volumen de ventas focal de la adherencia - rescataron los defectos de la adherencia y de la migración que fueron considerados cuando la afluencia de Ca2+ fue inhibida. Así, el bloqueo de afluencia de Ca2+ afecta al volumen de ventas focal de la adherencia, que puede deteriorar la generación de fuerza de la tracción en células de la migración.